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**非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范
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GLP是英文Good LaboratoryPractice的縮寫，中文直譯為優(yōu)良實驗室規(guī)范。GLP是就實驗室實驗研究從計劃、實驗、監(jiān)督、記錄到實驗報告等一系列管理而制定的法規(guī)性文件，涉及到實驗室工作的所有方面。它主要是針對醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品添加劑、化妝品、獸藥等進(jìn)行的**性評價實驗而制定的規(guī)范。制定GLP的主要目的是嚴(yán)格控制化學(xué)品**性評價試驗的各個環(huán)節(jié)，即嚴(yán)格控制可能影響實驗結(jié)果準(zhǔn)確性的各種主客觀因素，降低試驗誤差，確保實驗結(jié)果的真實性。 **非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 **章 總 則 **條 為提高**非臨床研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥**，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，制定本規(guī)范。 **條 本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究。**非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)必須遵循本規(guī)范。 **章 組織機(jī)構(gòu)和人員 第三條 非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，配備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。 第四條 非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)的人員，應(yīng)符合下列要求： （一）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力； （二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自職責(zé)，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； （三）及時、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行試驗觀察記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應(yīng)及時向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報告； （四）根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染； （五）定期進(jìn)行體檢，患有影響研究結(jié)果的**者，不得參加研究工作; （六）經(jīng)過培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。 第五條 非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其它相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和工作能力。機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)為： （一）**負(fù)責(zé)非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)的建設(shè)和組織管理； （二）建立工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料； （三）確保各種設(shè)施、設(shè)備和實驗條件符合要求； （四）確保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責(zé)； （五）聘任質(zhì)量保證部門的負(fù)責(zé)人，并確保其履行職責(zé)； （六）制定主計劃表，掌握各項研究工作的進(jìn)展； （七）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員掌握相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； （八）每項研究工作開始前，聘任專題負(fù)責(zé)人，有必要更換時，應(yīng)記錄更換的原因和時 間； （九）審查批準(zhǔn)實驗方案和總結(jié)報告； （十）及時處理質(zhì)量保證部門的報告，詳細(xì)記錄采取的措施； （十一）確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求； （十二）與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。 第六條 非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)的規(guī)模而定。質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)為： （一）保存非臨床研究機(jī)構(gòu)的主計劃表、實驗方案和總結(jié)報告的副本； （二）審核實驗方案、實驗記錄和總結(jié)報告； （三）對每項研究實施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃，詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳椋?div id="6eycaau" class="spctrl"> （四）定期檢查動物飼養(yǎng)設(shè)施、實驗儀器和檔案管理； （五）向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和/或?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議； （六）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。 第七條 每項研究工作必須聘任專題負(fù)責(zé)人。專題負(fù)責(zé)人職責(zé)為： （一）**負(fù)責(zé)該項研究工作的運(yùn)行管理； （二）制定實驗方案，嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報告； （三）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定，及時提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議； （四）確保參與研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； （五）掌握研究工作的進(jìn)展，檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接、準(zhǔn)確和清楚； （六）詳細(xì)記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的措施； （七）實驗結(jié)束后，將實驗方案、原始資料、應(yīng)保存的標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等歸檔保存； （八）及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。 第三章 實驗設(shè)施 第八條 根據(jù)所從事的非臨床研究的需要，建立相應(yīng)的實驗設(shè)施。各種實驗設(shè)施應(yīng)保 持清潔衛(wèi)生，運(yùn)轉(zhuǎn)正常；各類設(shè)施布局應(yīng)合理，防止交叉污染；環(huán)境條件及其調(diào)控應(yīng)符合不同設(shè)施的要求。 第九條 具備設(shè)計合理、配置適當(dāng)?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。實驗動物設(shè)施條件應(yīng)與所使用的實驗動物級別相符。動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面： （一）不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施； （二）動物的檢疫和患病動物的隔離**設(shè)施； （三）收集和處置試驗廢棄物的設(shè)施； （四）清洗**設(shè)施； （五）供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。 第十條 具備飼料、墊料、籠具及其它動物用品的存放設(shè)施。各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動物用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?div id="iee22qu" class="spctrl"> 第十一條 具有供試品和對照品的處置設(shè)施： （一）接收和貯藏供試品和對照品的設(shè)施； （二）供試品和對照品的配制和貯存設(shè)施。 第十二條 根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實驗室；使用有生物危害性的動物、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)立專門實驗室，并應(yīng)符合國家有關(guān)管理規(guī)定。 第十三條 具備保管實驗方案、各類標(biāo)本、原始記錄、總結(jié)報告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。 第十四條 根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控設(shè)施。 第四章 儀器設(shè)備和實驗材料 第十五條 根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，放置地點(diǎn)合理，并有專人負(fù)責(zé)保管，定期進(jìn)行檢查、清潔保養(yǎng)、測試和校正，確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。 第十六條 實驗室內(nèi)應(yīng)備有相應(yīng)儀器設(shè)備保養(yǎng)、校正及使用方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。對儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應(yīng)詳細(xì)記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名等。 第十七條 供試品和對照品的管理應(yīng)符合下列要求： （一）實驗用的供試品和對照品，應(yīng)有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，供試品和對照品的批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應(yīng)有記錄，對照品為市售商品時，可用其標(biāo)簽或其它標(biāo)示內(nèi)容； （二）供試品和對照品的貯存保管條件應(yīng)符合要求，貯存的容器應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、縮寫名、代號、批號、有效期和貯存條件； （三）供試品和對照品在分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)，分發(fā)的供試品和對照品應(yīng)及時貼上準(zhǔn)確的標(biāo)簽，并按批號記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量； （四）需要將供試品和對照品與介質(zhì)混合時，應(yīng)在給藥前測定其混合的均勻性，必要時還應(yīng)定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性，混合物中任一組分有失效期的，應(yīng)在容器標(biāo)簽上標(biāo)明，兩種以上組分均有失效日期的，以*早的失效日期為準(zhǔn)。 第十八條 實驗室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。 第十九條 動物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。影響實驗結(jié)果的污染因素應(yīng)低于規(guī)定的限度，檢驗結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存。 **十條 動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、**劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結(jié)果，并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。 第五章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 **十一條 制定與實驗工作相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程主要包括以下方面： （一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編輯和管理； （二）質(zhì)量保證程序； （三）供試品和對照品的接收、標(biāo)識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析； （四）動物房和實驗室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控； （五）實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理； （六）計算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理； （七）實驗動物的運(yùn)輸、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理； （八）實驗動物的觀察記錄及實驗操作； （九）各種實驗樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)； （十）瀕死或已死亡動物的檢查處理； （十一）動物的尸檢、組織病理學(xué)檢查； （十二）實驗標(biāo)本的采集、編號和檢驗； （十三）各種實驗數(shù)據(jù)的管理和處理； （十四）工作人員的健康檢查制度； （十五）動物尸體及其它廢棄物的處理； （十六）需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其它工作。 **十二條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除一份存檔之外應(yīng)及時銷毀。 **十三條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記錄并歸檔。 **十四條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的存放應(yīng)方便使用。研究過程中任何偏離標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的 操作，都應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并加以記錄。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的改動，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn)。 第六章 研究工作的實施 **十五條 每項研究均應(yīng)有專題名稱或代號，并在有關(guān)文件資料及實驗記錄中統(tǒng)一 使用該名稱或代號。 **十六條 實驗中所采集的各種標(biāo)本應(yīng)標(biāo)明專題名稱或代號、動物編號和收集日期。 **十七條 專題負(fù)責(zé)人應(yīng)制定實驗方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，批準(zhǔn)日期作為實驗的起始日期。接受委托的研究，實驗方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。 **十八條 實驗方案的主要內(nèi)容如下： （一）研究專題的名稱或代號及研究目的； （二）非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱及地址； （三）專題負(fù)責(zé)人和參加實驗的工作人員姓名； （四）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性； （五）實驗系統(tǒng)及選擇理由； （六）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級； （七）實驗動物的識別方法； （八）實驗動物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件； （九）飼料名稱或代號； （十）實驗用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)； （十一）供試品和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由； （十二）所用毒性研究指導(dǎo)原則的文件及文獻(xiàn)； （十三）各種指標(biāo)的檢測方法和頻率； （十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法； （十五）實驗資料的保存地點(diǎn)。 **十九條 研究過程中需要修改實驗方案時，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實驗方案一起保存。 第三十條 專題負(fù)責(zé)人**負(fù)責(zé)研究專題的運(yùn)行管理。參加實驗的工作人員，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，發(fā)現(xiàn)異常現(xiàn)象時應(yīng)及時向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報告。 第三十一條 所有數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)做到及時、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，并應(yīng)注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。 第三十二條 動物出現(xiàn)非供試品引起的**或出現(xiàn)干擾研究目的的異常情況時，應(yīng)立即隔離或處死。需要用****時，應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并詳細(xì)記錄**的理由、批準(zhǔn)手續(xù)、檢查情況、****、**日期和結(jié)果等。**措施不得干擾研究。 第三十三條 研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時寫出總結(jié)報告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和簽署意見，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。批準(zhǔn)日期作為實驗結(jié)束日期。 第三十四條 總結(jié)報告主要內(nèi)容如下： （一）研究專題的名稱或代號及研究目的； （二）非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱和地址； （三）研究起止日期； （四）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性； （五）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號及簽發(fā)單位、接收日期和飼養(yǎng)條件； （六）供試品和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限； （七）供試品和對照品的劑量設(shè)計依據(jù)； （八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況； （九）各種指標(biāo)檢測方法和頻率； （十）專題負(fù)責(zé)人與所有參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容； （十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法； （十二）實驗結(jié)果和結(jié)論； （十三）原始資料和標(biāo)本的保存地點(diǎn)。 第三十五條 總結(jié)報告經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后，需要修改或補(bǔ)充時，有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)專題負(fù)責(zé)人認(rèn)可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。 第七章 資料檔案 第三十六條 研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)將實驗方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄和總結(jié)報告的原件、與實驗有關(guān)的各種書面文件、質(zhì)量保證部門的檢查報告等按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室，并按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求編號歸檔。 第三十七條 研究項目被取消或中止時，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說明取消或中止原因，并將上述實驗資料整理歸檔。 第三十八條 資料檔案室應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進(jìn)行管理。 第三十九條 實驗方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報告以及其它資料的保存期，應(yīng)在**上市后至少五年。 第四十條 質(zhì)量容易變化的標(biāo)本，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片等的保存期，應(yīng)以能夠進(jìn)行質(zhì)量評價為時限。 第八章 監(jiān)督檢查 第四十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)組織實施對非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)的檢查。 第四十二條 凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究，都應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。 第九章 附 則 第四十三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下： （一)非臨床研究，系指為評價****性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、**原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價****性有關(guān)的其它試驗。 （二）非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)，系指從事**非臨床研究的實驗室。 （三）實驗系統(tǒng)，系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。 （四）質(zhì)量保證部門，系指非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門。 （五）專題負(fù)責(zé)人，系指負(fù)責(zé)組織實施某項研究工作的人員。 （六）供試品，系指供非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。 （七）對照品，系指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。 （八）原始資料，系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計算機(jī)打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。 （九）標(biāo)本，系指采自實驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。 （十）委托單位，系指委托非臨床**性評價研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床研究的單位。 （十一）批號，系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證供試品或?qū)φ掌返目勺匪菪浴? 第四十四條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。 第四十五條 本規(guī)范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局1999年10月14日發(fā)布的《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》同時廢止。 2003年國家食品藥品監(jiān)督管理局**次對國內(nèi)**臨床前**評價實驗室進(jìn)行了試點(diǎn)檢查，包括國家****評價監(jiān)測中心（NCSED）在內(nèi)的4家實驗室通過了SFDA的首批認(rèn)可，至2009年1月已經(jīng)有超過30家單位獲得了臨床前**評價GLP實驗室的資格，大部分實驗室都通過了復(fù)查。具體信息可參考中國藥品生物制品檢定所技術(shù)論壇。
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